Митохондриальная миопатия. Какие могут быть осложнения патологии

Митохондрии - структуры внутри клеток тела, которые преобразуют кислород и вещества из пищи в энергию. Их можно рассматривать как единственный источник энергии клеток. Эти «электростанции» обеспечивают поступление энергии к мышцам и головному мозгу.

Существует ряд заболеваний, вызванных сбоями митохондрий, имеющих общий термин «митохондриальные болезни». Причиной этих заболеваний является неспособность митохондрии генерировать достаточное количество энергии, необходимое для нормального функционирования клетки.

Митохондриальная миопатия - расстройство, относящееся к группе нейро-мышечных заболеваний, которые не только влияют на мышцы, но и на все остальные части тела, включая мозг и глаза. Нервные клетки в головном мозге и мышцах требуют больше энергии, и, таким образом, получают особые повреждения при возникновении митохондриальной дисфункции. Это наследственное заболевание.

Симптомы хромосомной миопатии.

Данное заболевание возникает в возрасте до 20 лет, и часто начинаются с непереносимости физической нагрузки или мышечной слабости. Во время физической активности, мышцы могут легко стать усталыми или слабыми, однако мышечные спазмы происходят редко. Может наблюдаться тошнота, головная боль и одышка, а также:

. лактоацидоз;

Потеря слуха;

Потеря веса;

Различные типы деменции;

Прогрессивная миоклоническая эпилепсия;

Висящие веки и ограниченная подвижность глаз;

Нарушения нервной системы;

Проблемы со зрением;

Скелетные аномалии мышц;

Мышечная слабость и двигательные расстройства;

Расстройства желудочно-кишечного тракта;

Усталость и непереносимость физической нагрузки;

Трудность глотания;

Судороги;

Нарушения ритма или сердечная недостаточность;

Слабоумие.

Причины хромосомной миопатии.

Заболевание в основном возникает из-за мутаций в митохондриальной ДНК или в ядерных генах, имея приобретенный или наследственный характер. Хромосомная миопатия также может возникнуть из-за митохондриальной дисфункции, вызванной в результате побочных эффектов от лекарств, окружающей среды или инфекций. Во время клеточного деления, митохондриальная ДНК случайным образом разделяется между двумя новыми митохондриями, полученными от отца и матери, создавая несколько копий. Митохондриальная болезнь становится клинически очевидной, когда число пострадавших митохондрий, унаследованных от матери, увеличивается. Дефекты ферментов, которые контролируют митохондриальной репликации ДНК, также могут вызывать мутации митохондриальной ДНК. Основная часть митохондриальной функции и биогенез контролируется ядерной ДНК. Сбои в ядерных кодировках митохондриальных генов связаны с сотнями клинических фенотипов заболеваний, в том числе малокровием, ретинопатией, лимфомой, повышенным кровяным давлением, слабоумием.

Диагностика и лечение митохондриальной миопатии.

Диагностика заболевания включает в себя клиническое наблюдение, лабораторные анализы и генетические исследования. Перед установкой диагноза, тщательно изучается история болезни пациента.

Физический осмотр может выявить некоторые особенности митохондриальной миопатии, например висящие веки (птоз), или трудность перемещения глаз (офтальмоплегия). Для выявления повышенного уровня ферментов и наличие белка, делается общий анализ крови.

Окончательный диагноз часто зависит от результата биопсии мышечной ткани (удаляется небольшой кусок мышцы для дальнейших лабораторных испытаний). Под микроскопом изучается вид, функционирование и наличие аномалий митохондрий. В некоторых случаях можно установить диагноз путем поиска ошибки в ДНК. При помощи генетического анализа крови можно выделить мутированные гены. С целью диагностики жидкости, которая окружает спинной и головной мозг проводится люмбальная пункция.

Лечение исключительно направлено на облегчение боли, симптомов заболевания и восстановление максимальной подвижности, и чаще всего проводится неврологом или генетическим специалистом.

Варианты лечения могут включать в себя:

. Физиотерапию (данный метод лечения проводится для укрепления и улучшения движения мышц). В некоторых случаях для поддержки движения могут быть использованы фигурные скобки и инвалидные коляски.

Дыхательную терапию (использование искусственной вентиляции легких).

Логопедию (пациенты, страдающие данным заболеванием, часто имеют проблемы с речью, что требует речевой терапии).

Пищевые добавки (креатин, коэнзим Q10, карнитин, липоевая кислота, рибофлавин, витамин К или идебенон) могут помочь увеличить энергию в клетках.

Лекарственные препараты используются для лечения специфических симптомов, таких как судороги и боли.

Продолжительность митохондриальной миопатии может быть различной и часто зависит от типа заболевания и степени вовлечения различных органов.

Ряд заболеваний с поражением мышц , головного мозга и других органов ассоциируется со структурными и функциональными аномалиями митохондрий, приводящими к дефектам анаэробного метаболизма клеток, электронной транспортной цепи и цикла Кребса. Структурные нарушения лучше видны при электронной микроскопии биоптатов мышц: кристы аномальной формы и сращения крист с паракристаллиновыми включениями.

Гистохимически в биоптатах мышц зоны аномальной активности окислительных ферментов, иногда повышенное количество нейтральных липидов вследствие нарушения их метаболизма и рваные красные мышечные волокна в сочетании со скоплением мембранозного материала под мембраной мышечного волокна, более наглядного при применении специальных методов окрашивания. Эти характерные гистохимические и структурные изменения постоянны только в случае точечной мутации в митохондриальной тРНК.

Крупные делеции мтДНК размером 5-7,4 kb (одиночная митохондриальная хромосома имеет размер 16,5 kb) ассоциируются с дефектами в окислительных ферментных комплексах дыхательной цепи митохондрий, если поражено хотя бы 2 % митохондрий, однако при исследовании биоптатов мышц морфологические или гистохимические изменения могут отсутствовать или быть минимально выражены даже при электронно-микроскопическом исследовании. Поэтому необходим количественный биохимический анализ биоптатов мышц для подтверждения диагноза.

Идентифицировано несколько различных с первичным поражением поперечнополосатых мышц или сочетанным поражением мышечной ткани и головного мозга. Синдром Кирнса-Сейра характеризуется триадой признаков: прогрессирующая наружная офтальмоплегия, пигментная дегенерация сетчатки и дебют в возрасте до 10 лет. Часто бывают такие дополнительные симптомы, как АВ-блокада, нарушение функции мозжечка и высокий уровень белка в СМЖ, а также патологические изменения при исследовании ЗВП.
Слабость мышц туловища и конечностей и дисфагия, как правило, не развиваются. Большинство случаев - спорадические.

Хроническая прогрессирующая наружная офтальмоплегия может быть изолированной или сопровождаться слабостью мышц конечностей, дисфагией и дизартрией. У небольшой части пациентов отмечаются и другие симптомы поражения ЦНС, в этих случаях диагностируется офтальмоплегия плюс. В некоторых поколениях определяется аутосомно-доминантный тип наследования, но большинство случаев - спорадические.

Синдромы MERRF и MELAS - другие митохондриальные заболевания с дебютом в детском возрасте. MELAS-синдром характеризуется задержкой роста, эпизодами рвоты, эпилептическими приступами и рецидивирующим церебральным инсультом - причиной развития гемипареза, гемианопсии или (даже) кортикальной слепоты и деменции. MELAS-синдром - дегенеративное заболевание, летальный исход наступает через несколько лет после дебюта клинических проявлений. Феномен рваных красных волокон характерен для комбинированного дефекта окислительных комплексов I и IV дыхательной цепи, однако в редких случаях при дефиците комплекса V также определяется феномен рваных красных волокон.

К другим дегенеративным заболеваниям ЦНС , также проявляющимся в виде миопатии с митохондриальными нарушениями, относится синдром Ли, или подострая некротизирующая энцефалопатия, и цереброгепатореналъный синдром (Цельвегера). Другая известная митохондриальная миопатия - дефицит цитохром-с-оксидазы. Окулофарингеальная мышечная дистрофия также имеет в основе митохондриальную миопатию. Предполагается, что многие другие редкие заболевания (с описанием всего нескольких случаев) относятся к митохондриальным заболеваниям.

мтДНК отличается от яДНК и передается потомству исключительно от матери; митохондрии присутствуют в цитоплазме яйцеклетки, но не в головке сперматозоида. Частота мутаций мтДНК в 10 раз выше, чем я ДНК. Каждый ферментный комплекс дыхательной цепи митохондрий подразделяется на субъединицы, кодируемые мтДНК или яДНК Например, комплекс II (сукцинатдегидрогеназа, фермент цикла Кребса) имеет 4 субъединицы, все они кодируются яДНК; комплекс III (убихинол или цитохром-b-оксидаза) имеет 9 субъединиц, только одна из них кодируется мтДНК, 8 -яДНК; комплекс IV (цитохром-с-оксидаза) имеет 13 субъединиц, только 3 из них кодируются мтДНК.

По этой причине митохондриальные болезни мышц могут наследоваться по аутосомно-рецессивному типу, а не только по материнскому пути наследования, хотя все митохондрии наследуются от матери.

При синдроме Кирнса-Сейра идентифицирована одиночная крупная делеция мтДНК, известны и другие генетические варианты заболевания; при синдромах MERRF и MELAS возникают точечные мутации тРНК.

Эффективные методы лечения митохондриальных заболеваний отсутствуют, однако часто применяются различные «коктейли», подобранные эмпирическим путем для попытки устранения метаболического дефицита. Они включают карнитин (для перорального приема), рибофлавин, коэнзим Q10, аскорбиновую кислоту (витамин С), витамин Е и другие антиоксиданты. Хотя имеются отдельные сообщения об успешных результатах лечения, контролируемые исследования, доказывающие эффективность терапии, отсутствуют.

Повреждение митохондрий в основном возникаетиз-за воздействия реактивных форм кислорода (РФК). В настоящее время считают, что большинство РФК образуется комплексами I и III, вероятно, вследствие высвобождения электронов под воздействием НАД-Н и ФАД-Н в ЦПЭ. Митохондрии используют приблизительно 85% кислорода, потребляемого клеткой, в процессе образования АТФ. В ходе нормального процессаОФ от 0,4% до 4,0% всего употребляемого кислорода преобразуется в митохондриях в супероксидные радикалы (О2-). Супероксид трансформируется до пероксида водорода (Н2О2) с помощью ферментов детоксикации-марганцевой супероксиддисмутазы (Mn-СОД) или цинк/медь- супероксиддисмутазы (Cu/Zn СОД),- а затем до воды с помощью глутатионпероксидазы (ГП) или пероксидредоксина III (ПР III). Однако, если эти ферменты не способны достаточно быстроконвертировать РФК, такие как супероксид-радикал, до воды, происходит оксидативное повреждение и аккумулируется в митохондриях. Глутатион в ПР является одним из основных антиоксидантов в организме. Глутатион представляет собой трипептид, содержащий глутамин, глицин и цистеин. ГП требует селен в качестве кофактора.
 Показано, сто супероксид in vitro повреждает железо-серный кластер, находящийся в в активном центре аконитазы, фертента цикла ТКК. Из-за этого железо вступает в реакцию с Н2О2 с образованием гидроксильных радикалов через реакцию Фентона (Fenton). Кроме того, оксид азота (NO) образуется в митохондриях с помощью митохондриальной синтазы оксида азота (МтСОА), а также свободно диффундирует в митохондрии из цитозоля. NO реагирует с O2 с образованием другого радикала- пероксинитрита (ONOO-). Вместе эти два радикала и другие радикалы могут нанести существенное повреждение митохондриям и другим компонентам клетки.
 В митохондриях элементами, которые особенно подвержены воздействию свободных радикалов, являются липиды, белки, окислительно-восстановительные ферменты и мтДНК. Прямое повреждение митохондриальных белков снижает их аффинность к субстратам или коферментам и таким образом нарушают их функцию. Проблема осложняется тем, что если повреждение митохондрии произошло, то функция митохондрии может быть скомпрометирована увеличением потребностей клетки для процессов репарации энергии. Митохондриальная дисфункция может привести к цепному процессу, при котором митохондриальное повреждение влечет за собой дополнительное повреждение.
 Комплекс I особенно чувствителен к воздействию оксида азота (NO). У животных, которым вводили природные и синтетические антагонисты комплекса I, как правило, наблюдается гибель нейронов. Нарушение функции комплекса I было ассоциировано с наследственной оптической нейропатией Лебера, болезнью Паркинсона и другими нейродегенеративными состояниями.
 Гипергликемия индуцирует образование супероксида в митохондриях эндотелиальными клетками, который является важным медиатором диабетических осложнений, таких как сердечно- сосудистые заболевания. Образование супероксида в эндотелии также способствует развитию атеросклероза, гипертензии, сердечной недостаточности, старения, сепсиса, ишемически- реперфузионных повреждений и гиперхолестеринемии.
 Медиаторы воспаления, такие как фактор некроза опухолей α (ФНОα) in vitro были связаны с митохондриальной дисфункциейи повышали образование ФРК. В модели застойной сердечной недостаточностидобавление ФНОα к культуре кардиомиоцитов повышало образование РФК и гипертрофию миоцитов. ФНОα вызывает митохондриальную дисфункциюпутем восстановления активности комплекса III в ЦПЭ, увеличивая образование РФК и повреждение мтДНК.
 Дефицит питательных веществ или их избыток также может привести к митохондриальной дисфункции. Витамины, минералы и другие метаболиты работают как необходимые кофакторы для синтеза и функционирования митохондриальных ферментов и других составляющих, которые поддерживают функцию митохондрий, и диета с недостатком микрокомпонентов можетускорять старение митохондрий и способствовать нейродегенерации. Например, ферменты участвующие в цепи синтеза гемма, требуют достаточных количеств пиридоксина, железа, меди, цинка и рибофлавина. Недостаток питательных веществ, необходимых для каких- либо компонентов цикла ТКК или ЦПЭ, может привести к увеличению образования свободных радикалов и повреждению мтДНК.
 Хорошо известно, что недостаток питательных веществ является широко распространенной причиной патогенеза многих заболеваний и является главным предметом спора в здравоохранении. Недостаток железа главным посредником в развитии общего груза заболеваний, затрагивающих приблизительно 2 миллиарда людей, преимущественно женщин и детей. Это наиболее распространенный тип дефицита питательных веществ. Низкий статус содержания железа снижает активность митохондрийпутем выключения комплекса IV и увеличенияоксидативного стресса. Механизмы, лежащие в основе процесса влияния дефицита питательных веществ (и в некоторых случаях избыток, как при перегрузке железом) на возникновение, развитие и прогрессирование заболеваний, возникающих вследствие нарушения митохондриальных функций, к настоящему времени уже изучены.
 Наследование митохондриальных болезней:
 Митохондрии наследуются иначе, чем ядерные гены. Ядерные гены в каждой соматической клетке обычно представлены двумя аллелями (за исключением большинства сцепленных с полом генов у гетерогаметного пола). Один аллель унаследован от отца, другой от матери. Однако митохондрии содержат собственную ДНК, причем в каждой митохондрии человека обычно содержится от 5 до 10 копий кольцевой молекулы ДНК (Гетероплазмия), и все митохондрии наследуются от матери. Когда митохондрия делится, копии ДНК случайным образом распределяются между ее потомками. Если только одна из исходных молекул ДНК содержит мутацию, в результате случайного распределения такие мутантные молекулы могут накопиться в некоторых митохондриях. Митохондриальная болезнь начинает проявляться в тот момент, когда заметное число митохондрий во многих клетках данной ткани приобретают мутантные копии ДНК (пороговая экспрессия).
 Мутации в митохондриальной ДНК происходят, по разным причинам, намного чаще, чем в ядерной. Это означает, что митохондриальные болезни достаточно часто проявляются из-за спонтанных вновь возникающих мутаций. Иногда темп мутирования увеличивается из-за мутаций в ядерных генах, кодирующих ферменты, которые контролируют репликацию ДНК митохондрий.

Что такое митохондриальная миопатия?

Митохондриальная миопатия – термин, объединяющий группу заболеваний, которые в большинстве случаев поражают мышцы, но также могут затрагивать и любую другую часть тела, включая мозг и глаза. Это заболевание имеет и другие названия: cиндром Кернс-Сейр (KSS), хроническая прогрессирующая внешняя офтальмоплегия (CPEO), синдром MELAS, миоклоническая эпилепсия с рваными мышечными волокнами (MERRF), синдром Лея и митохондриальная цистопатия.

Почему возникает это заболевание?

Наши тела состоят из множества различных тканей, к примеру, мышечной, нервной или печеночной. Каждая ткань построена из маленьких строительных блоков, клеток. Каждая клетка имеет митохондрии. Их роль заключается в производстве энергии. Как и любой электрогенератор, они берут топливо (еду, что мы потребляем) и сжигают его, чтобы произвести энергию. Если этот процесс нарушается, клетки не могут нормально функционировать. Это и приводит к болезни. Мышцам и мозгу нужно много энергии, и при её нехватке именно эти органы “страдают” больше всего.

Часть митохондрии, задействованная в производстве энергии, называется дыхательной цепью. Компоненты (белки) этой цепи производятся в соответствии с генетическим кодом (ДНК) и находятся либо внутри самих митохондрий (мтДНК), либо в хромосомах, которые расположены в ядрах клетки. Многие митохондриальные болезни носят спорадический характер, даже если они затрагивают мтДНК. Это значит, что если один член семьи имеет данную болезнь, его родители или дети могут и не иметь данного заболевания. Другие митохондриальные заболевания наследуются только по материнской линии. Те же заболевания, которые возникли из-за дефекта в хромосомах, могут быть унаследованы от любого из родителей.

Как выявляют болезнь?

Если при обследовании обнаружены такие симптомы как опущение верхнего века (птоз) или нарушения движения глазных яблок (офтальмоплегия), можно заподозрить митохондриальную миопатию. Независимой организацией Muscular Dystrophy Campaign (MDC) составлен список симптомов миопатии глаз. Анализ крови может показать повышенный уровень молочной кислоты . Окончательный диагноз часто зависит от результатов проб мышечной биопсии , для которых доктор берёт небольшой фрагмент мышечной ткани для лабораторных исследований. Под микроскопом митохондрии у людей с митохондриальной миопатией часто отличаются от нормальных. Митохондрии собираются по краям мускульной ткани, придавая ей рваный, красноватый вид. Также возможно измерить функциональность дыхательной цепи и установить дефектную зону. В некоторых случаях возможно поставить диагноз по дефекту (мутации) в генетическом коде (в мтДНК или клеточном ДНК).

Что происходит с людьми, болеющими митохондриальной миопатией?

Митохондриальная миопатия может проявляться по-разному. Самой частой проблемой являются совокупность таких симптомов как слабость рук и ног с опущением верхнего века (птоз) и нарушение двигательной функции глаз (офтальмоплегия). У других пациентов заболевание может проявляться только в слабости рук и ног и может усиливаться после нагрузок. Болезнь может сопровождаться тошнотой и головной болью. При тяжёлой форме болезни мышечная слабость может быть заметна уже у младенцев. Им может быть тяжело глотать и есть. Реже поражается мозг. Это может вызывать эпилепсию (приступы) и прогрессивную потерю памяти. Лишь у некоторых пациентов с поражённым мозгом (энцефалопатия) наблюдаются дальнейшие ухудшения. Часто поражается сетчатка глаза (нарастает атипичный пигмент), и возникают проблемы со слухом. В случае поражения сердца требуется установка кардиостимулятора – электронного устройства, нормализующего работу сердца.

Насколько опасны заболевания и каков прогноз?

Самый часто встречающийся вид митохондриальной миопатиии – хроническая прогрессирующая внешняя офтальмоплегия (CPEO). Это небольшое нарушение, которое не отражается на продолжительности жизни. Однако другие виды, которые проявляются на раннем этапе, представляют угрозу. Некоторые, такие как наследственная оптическая нейропатия Лебера (LHON), влияют только на зрение. Эпилепсия, проблемы с сердцем и трудности с дыханием представляют большую угрозу.

Существует ли лечение и возможно ли полное восстановление?

Не существует чудодейственных лекарств. Однако многие проблемы, связанные с митохондриальной миопатией, могут быть успешно решены. К примеру, диабет можно лечить таблетками или инсулином. Кардиостимуляторы эффективно справляются с нарушениями сердечного ритма. Мышечную слабость можно контролировать регулярными лёгкими упражнениями. Некоторые пациенты улучшают своё состояние здоровья с помощью витаминов, таких как убихинон, но большинству витаминотерапия не помогает.

С какими особыми трудностями придётся столкнуться?

Когда мы болеем, потребность в энергии возрастает. Добровольный или лечебный пост также увеличивает нагрузку на митохондрии. Поэтому важно регулярно потреблять калории в течение дня. Если в этом возникают сложности, в особенности во время болезни или если пациент − маленький ребёнок, рекомендуется обратиться к врачу. Некоторые препараты могут повлиять на функционирование митохондрий. Обычно советуют избегать алкоголя. Если возникают сомнения, следует посоветоваться со специалистом.

Опасно ли это для членов моей семьи?

В результате недавних исследований была получена информация о генетическом аспекте митохондриальной миопатии. Можно утверждать, что риски для других членов семьи зависят от точного диагноза. У большинства людей с митохондриальной миопатией нет родственников с похожим заболеванием, однако такое случается только в 20% случаев. Это заболевание может быть наследственным (передаётся от родителя к ребёнку) или произойти в результате ошибки в генетическом коде (мутации) ДНК самой митохондрии или ядра клетки. У людей с дефектами в мтДНК болезнь наследуется от матери. У людей с дефектом в ядрах клеток заболевание может быть получено от любого из родителей.

Что если я захочу ребёнка? Каков шанс, что я не передам дефектный ген ребёнку?

Это сложный вопрос. Ответ будет зависеть и от пациента, и от типа заболевания (к примеру, от кого из родителя передан ген). В случае, если болезнь передаётся от матери, использование яичников (ооцитов) незаражённого донора сводит риск передачи к нулю. Хотя, конечно, донором не должен являться родственник по материнской линии (к примеру, сестра). При определённых видах митохондриальной миопатии возможно исследовать плаценту младенца (CVS) и даже эмбриона на ранней стадии (предимплатанционый диагноз). Однако зачастую такая процедура либо почти недоступна, либо неприменима к определённым видам нарушений.

Местная генетическая клиника сможет дать дальнейший совет. В случае с синдромом Лея, если мутацию обнаружили у ребёнка, возможно поставить диагноз до родов и получить помощь специализированных центров.

Что делать, если я уже беременна?

Во время беременности сложно оценить, насколько сильно болезнь повлияет на ребёнка.

Чем я могу помочь себе (своему ребёнку)?

Важно придерживаться сбалансированного питания, включая адекватный приём витаминов и недопущения ожирения. Так как пост увеличит нагрузку на митохондрии, рекомендован регулярный приём пищи с высоким содержанием углеводов, если есть возможность. Следует избегать чрезмерных физических нагрузок. Их уровень будет зависеть от того, насколько тяжело повреждены мышцы. Но для тех, кто может выполнять физические нагрузки, спорт улучшит самочувствие, а в некоторых случаях может улучшить функционирование мышц.

Специальные учреждения могут предоставить практическую помощь и информацию. Они также помогают установить связи между различными профессионалами, такими как физиотерапевты, профпатологи, социальные работники и учителя.

Мы будем с вами на момент постановки диагноза и на всем дальнейшем пути. Мы сможем:

Если вам бы хотелось, чтобы ваш врач имел больше информации о митохондриальной миопатии, у нас есть подходящие материалы. Мы разработали онлайн-обучение для врачей, работающих со взрослыми, имеющими атрофию мышц. Свяжитесь с нами по горячей линии или по телефону, чтобы получить больше информации.

Отказ от прав: Несмотря на то, что мы делаем всё возможное, чтобы удостоверится, что информация в этом документе полна, верная и соответствует последним исследованиям, не можем это полностью гарантировать. Организация Muscular Dystrophy UK не несёт ответственности в случае причинении какого-либо вреда в результате использования данной информации. Организация Muscular Dystrophy UK не обязана поддерживать услуги, которые предоставляются организациями в списке .

Оригинал: Mitochondrial myopathies

Перевод: Екатерина Глухова

• Причины
• Синдром Кирнса-Сейра
• MERRF-синдром
• МЕLАS-синдром
• Диагностика
• Лечение

Митохондриальная миопатия – это одно из генетических заболеваний, которое в мире встречается относительно редко. Его особенность состоит в том, что причина болезни – это нарушение работы митохондрий, при этом степень тяжести заболевания будет зависеть от того, какое количество их не выполняет свою положенную работу. Существует несколько разновидностей этой болезни, и каждая из них имеет свои симптомы.

Причины

Как и любое другое заболевание, митохондриальная миопатия имеет свои причины. И здесь виноваты не вирусы или бактерии, и даже не действия беременной женщины или её окружения, а мутации в генах. А это значит, что такие гены с «поломками» ребёнок получает от своих родителей, а следовательно — эту болезнь можно назвать наследственной.

Хотя иногда бывает, что мутация в генах и рождение больного митохондриальной миопатией ребёнка происходит у совершенно здоровых родителей.

Когда клетка заполнена дефектными митохондриями, то она просто не в состоянии нормально работать. Кроме того, в ней могут постепенно накапливаться и не удаляться опасные вещества, которые в итоге приводят к смерти человека с этим диагнозом. А самыми чувствительными клетками к таким дефектам в митохондриях являются как раз мышечные и нервные. Именно они острее всего реагируют на полное отсутствие или нехватку такого вещества, как АТФ, а ведь именно его и должны вырабатывать митохондрии, для того, чтобы организм работал без перебоев.

Синдром Кирнса-Сейра

Это заболевание считается очень редким и является одним из вариантов митохондриальной миопатии. Первые признаки болезни приходятся на ранний детский или юношеский возраст, а среди основных симптомов можно отметить:

1. Опущение век.
2. Ограничение подвижности глазных яблок.
3. Нарушения со стороны сердца.
4. Атаксия.
5. Тугоухость.
6. Ретинопатия.
7. Низкорослость.
8. Деменция.
9. Гипотиреоз.
10. Сахарный диабет.

Эта патология обычно диагностируется до 20 лет. В некоторых случаях оно может прогрессировать очень быстро, иногда прогрессирование протекает медленно, но в итоге пациенты не доживают и до 40 лет. По наследству болезнь передаётся редко, чаще всего мутация в митохондриях происходит при внутриутробном развитии плода, по тем или иным причинам.

MERRF-синдром

Это заболевание стало известно не так давно. Среди его симптомов миоклонус-эпилепсия, миопатия, атаксия мозжечка, дизартрия, нистагм. Болезнь может начаться как у детей, так и у взрослых, развивается либо медленно, либо прогрессирует с большой скоростью. Человек, как правило, становится глубоким инвалидом до 40 лет.

МЕLАS-синдром

Это ещё одно состояние, которое входит в группу миопатий такого рода. Его трудно диагностировать, очень часто возникают ошибки в диагностике, поэтому сказать о распространённости недуга очень сложно.

Каждый случай имеет свои симптомы, так как к развитию этого синдрома приводит мутация в самых разных генах, из-за которой митохондрии перестают выполнять свои функции в полном объёме. Среди основных признаков выделяются миопатия, лактатацидоз, инсультоподобные эпизоды, проблемы с сердцем, судороги, отклонения в психике и непереносимость физической нагрузки.

Диагностика

Сложность диагностики этого недуга состоит в том, что для постановки правильного диагноза нужно провести сразу несколько анализов, результаты которых будут получены далеко не в течение одного дня.

Так, для диагностики любого из перечисленных синдромов обязательно проводится генеалогический анализ, то есть определяются родственники, у которых была или есть эта патология. Также делается клинический и биохимический анализ крови, анализ состояния мышц, для чего требуется биопсия, и, конечно — исследование генов, которое и даёт представление о том, где именно случилась «поломка», которая и привела к развитию такой миопатии.

Лечение

На сегодняшний день лечение митохондриальных миопатий не разработано. Но доказано, что в большинстве случаев пациентам продляет жизнь лечение при помощи витаминов. Например, известен случай, когда при помощи кофермента Q были сведены на нет признаки заболевания при МЕLАS-синдроме. Также в качестве лекарственных препаратов используются рибофлавин и никотинамид.

Чтобы предотвратить это наследственное заболевание, сегодня стали применять экстракорпоральное оплодотворение яйцеклеткой, ядро которой получено из яйцеклетки пациентки с присутствием митохондриальной миопатией, при этом цитоплазма в этой яйцеклетке использована от совершенно здоровой женщины, у которой митохондрии функционируют нормально. Однако такая замена пока находится в стадии разработки.

Миопатия: что это такое, симптомы на первой и последующих стадиях, лечение, - те вопросы, которые волнуют многих людей в последние годы. Такое заболевание, как митохондриальная миопатия является врожденным, наследственно обусловленным недугом, который считается следствием генных мутаций и выражается в мышечной дистрофии. К сожалению, миопатия имеет хроническое течение и развивается с увеличением интенсивности симптоматики.

Почему возникает миопатия?

Первичная мышечная миопатия возникает сама по себе и не имеет связи с иными протекающими в организме заболеваниями. Иное ее название – митохондриальная структурная миопатия. В основном первичные митохондриальные миопатии мышц являются наследственными и могут диагностироваться уже в первые месяцы после рождения. В этом случае можно заметить, что грудничок очень вялый, мало кричит и плохо сосет грудь.

Как уже выше отмечалось, заболевание вызвано генной мутацией. Митохондрия – одна из клеточных органелл, которая выполняет функцию образования молекулы АТФ при клеточном дыхании. Если клетка содержит дефектные митохондрии, то она не сможет нормально функционировать, что повлечет за собой накопление опасных веществ, которые попросту не выводятся из нее. Данный процесс приводит к смерти человека. Наиболее чувствительные клетки к подобным процессам – это нервные и мышечные, которые очень остро реагируют на недостаток вещества АТФ.

Развитие миопатии у детей может начать наблюдаться в раннем возрасте – от 3-10 лет, а также в юношеском. Любую первопричину порождает генетический или наследственный дефект, который и вызывает тяжелое течение заболевания.

Вторичная форма болезни возникает на фоне иной болезни в организме и считается ее следствием. Как правило, это происходит на фоне гормональных нарушений, к примеру, тиреотоксикоза – избыточного синтеза гормонов щитовидной железы. Также это может быть системное заболевание соединительной ткани в организме, такое как склеродермия. Данный недуг сопровождается нарушением процесса выработки коллагена.

Классификация заболевания

В медицине имеется классификация миопатий на отдельные виды по наследственной форме, причине возникновения, степени слабости мышц.

Так, по наследственной форме митохондриальные миопатии делятся на приобретенную и наследственную. Наследственная миопатия мышц, в свою очередь, делится на врожденную, прогрессирующую и периодический паралич. Приобретенная форма болезни подразделяется на воспалительную, эндокринную и токсическую.

По причине возникновения миопатия мышц бывает первичной и вторичной формы. Первичная миопатия – это самостоятельное заболевание, которое считается врожденным. Сюда можно отнести миопатию раннего возраста (развитие в первые месяцы жизни малыша), среднего возраста (ребенок в возрасте от 5 до 10 лет) и юношескую (развитие болезни у подростка). Вторичная форма заболевания возникает на фоне иных патологий, к примеру, как следствие интоксикации из - за нарушения в гормональном фоне.

По степени слабости мышц заболевание делят на проксимальное (когда в поражение вовлечены бедра и плечи), дистальное (когда поражаются икры, предплечья и кисти), смешанное.

Виды заболевания

Рассмотрим подробнее виды мышечной и других видов миопатии, а также симптомы, которые их сопровождают:

1. Миопатия Дюшенна. Развивается в раннем возрасте и сопровождается следующими симптомами: атрофия мышц, прогрессия вторичной деформации позвоночного отдела (кифоз, лордоз и др), искривление грудной клетки и ступней, нарушение функционирования сердца (развитие кардиомиопатии). Как правило, при миопатии Дюшенна развивается олигофрения.
2. Миопатия Беккера. Развитие такого вида заболевания, в отличие от миопатии Дюшенна, происходит медленно, а первые симптомы возникают лишь в подростковом возрасте. Миопатия Беккера характеризуется почти всеми теми симптомами, которые наблюдаются и при миопатии Дюшенна, но они несколько отличаются. Это выражается во времени возникновения первых симптомов. Если при миопатии Дюшенна начальная симптоматика проявляется уже в первые несколько лет жизни ребенка, то симптомы заболевания Беккера возникают не ранее юношеского возраста. Симптомы следующие: болезненные судороги в икрах, увеличение объема мышц, развитие гипертрофической кардиомиопатии, атрофии яичек.
3. Миопатия Эрба. Возникает в юношеском возрасте. Симптомы миопатии Эрба таковы: атрофия мышц, деформация лопаток и позвоночника в целом (развитие лордоза или кифоза), изменение походки, утончение талии, появляется хромота.
4. Миопатия плече-лопаточно - лицевая. Возникает у подростков и юношей. Начальный признак болезни - атрофия лицевых мышц, которая с течением развития болезни переходит на область мышц плечевого пояса. Заболевание характеризуется медленной прогрессией. Стоит отметить, что чем позже возникает заболевание, тем легче его течение.
5. Миопатия глаз. В этом случае диагностируют развитие близорукости, что и считается единственным признаком заболевания. Иные нарушения и дефекты в этой ситуации не наблюдаются.

Диагностика заболевания

Основными методами диагностики считаются: биопсия мышц, определение активности ферментов мышц в сыворотке, ЭМГ.

Электромиограмма (ЭМГ) – метод диагностики, благодаря которому можно выявить понижение амплитуды функционирования волокон мышц. Биопсия – метод диагностики, в ходе которого исследуют кусок мышцы на область жирового перерождения волокон, их атрофию и некроз. Также проводят анализы крови и мочи, по результатам которых можно определить уровень активности некоторых веществ.

Проведение генодиагностики и других исследований внутренних органов и систем – второстепенные методы выявления болезни.

Физкультура и массаж при миопатии

Вести сидячий и малоподвижный образ жизни при миопатии не рекомендовано. Благодаря выполнению упражнений, можно предотвратить атрофию мышц и развитие контрактуры, а также улучшить мышечный тонус. Очень важно начать такое лечение как можно раньше при миопатии Дюшенна, причем на том этапе, когда возникли самые первые симптомы. Так, показано выполнение упражнений в воде, особое внимание уделяется конечностям.

Как правило, назначают индивидуальный курс упражнений с минимальной нагрузкой. После прохождения курса необходимо не останавливать выполнение упражнений, а продолжать в домашних условиях. Для этого родителей обучают массажу специалисты в данной области медицины.

Упражнения можно проводить в разном исходном положении, например, в лежачем, стоячем, на четвереньках. Очень важно поддержать тонус мышц голеностопа, ведь именно данный отдел влияет на качество ходьбы ребенка. По этой причине рекомендовано выполнение как активных, так и пассивных упражнений для такого сустава.

Выполнение общеразвивающих упражнений необходимо осуществлять, используя минимальную дозировку. На начальном этапе выполнения комплекса каждое упражнение проводят не более 4 раз, с течением времени увеличив до 6. На завершающем этапе такого лечения дозировку уменьшают снова до 4 раз. В ходе выполнения упражнений можно задействовать предметы и подручные средства.

При миопатии мышц делают избирательный массаж, который должен охватывать наиболее пораженные мышцы. Массаж рекомендовано проводить курсом в полтора месяца, выполняя каждый день.

Кроме упражнений и массажа, назначают занятия в бассейне, который рекомендовано посещать хотя бы 2 раза в неделю. Так, выполняют упражнения на дыхание, а также иные, которые положительно влияют на течение миопатии.

Какие могут быть осложнения патологии?

Рассмотрев симптомы и лечение, разберем возможные осложнения. Конечно, любое заболевание может сопровождаться какими - либо осложнениями. Не исключение – и миопатия:

1. Развитие остеопороза – заболевания, которое сопровождается уменьшением плотности ткани костей. Причина тому – малоподвижность и применение кортикостероидных средств. Для профилактики остеопороза рекомендуют потреблять в достаточном количестве продуктов с содержанием кальция и витамина D. Если уже диагностировано развитие такой болезни, назначают лечение бисфосфонатами.
2. Болезни суставов и позвоночника могут стать осложнениями миопатии. Так, можно отметить ограничение подвижности суставов, для лечения чего назначают ношение шин. Если таковые не эффективны, врач может назначить проведение операции. Из патологий позвоночника стоит отметить сколиоз, который считается следствием слабости мышц. Как правило, сколиоз развивается в период полной инвалидизации человека и лечится специальными корсетами.
3. Ожирение или стремительный упадок веса. Ожирение может быть следствием приема кортикостероидных средств. Контроль за массой тела возложен на диетологов. Человеку остается лишь выполнять их рекомендации. Также могут возникать частые запоры, что можно объяснить малоподвижным образом жизни. В этом случае назначают прием слабительных лекарств, а чтобы предотвратить запоры, то рекомендовано соблюдать диету, назначенную врачом.
4. Проблемы с дыханием, что можно объяснить ослаблением дыхательных мышц. Как итог - развитие респираторных инфекций.
5. Проблемы с сердцем. В этом случае может иметь место развитие кардиомиопатии, что сопровождается повышенной утомляемостью, одышкой, отечностью конечностей, нерегулярным пульсом.

Как предотвратить осложнения и болезнь в целом?

Чтобы предотвратить развитие миопатии, рекомендовано заниматься спортом, посещать курсы массажа для определенных областей туловища. В этом случае можно предотвратить застой крови в организме и нормализовать процесс поступления полезных веществ в мышцы. Также можно обтирать тело полотенцем, которое предварительно смачивают в холодной воде. В воду советуют добавить яблочный уксус или обычный, если нет яблочного.

Рекомендовано соблюдать рацион питания: исключить острую, соленую, жирную пищу, мясо. Спиртное и алкоголь – абсолютные противопоказания. Полезным продуктом считается молоко, которое следует употреблять каждый день, а также каши, сельдерей, репа, яблоки, печень.

И самое важное правило профилактики любого заболевания – своевременная его диагностика и своевременное начало лечения.

2017-03-06

Миопатия: типы, симптомы и методы лечения этого заболевания

Миопатия объединяет большую группу заболеваний с нарушениями передачи нервного импульса по мышечным волокнам. Причиной болезни или толчком к ее развитию могут стать генетические факторы, воспалительные процессы различной локализации, стрессы, отравления острые или хронические, системные или другие заболевания.

Понятие о болезни

“Мио” – от греческого корня, что означает “мышцы”, “патос” – страдание. Таким образом, миопатия в буквальном переводе звучит как страдание или болезнь мышечной ткани. Собственно, это определение отражает суть заболевания. Миопатия – это достаточно обширная группа заболеваний, которые объединяются общими симптомами нарастающей мышечной слабости в различных группах мышечной ткани, снижением ее тонуса, рефлексов сухожильной части, постепенной атрофией соответствующей группы мышц.

По происхождению миопатия мышц разделяется на две большие группы:

• первичные миопатии;
• вторичные миопатии.

Первичными являются заболевания, которые обусловлены генетическими факторами. Они отличаются злокачественным развитием и течением. Мышечная миопатия, которая заложена в генотип человека при рождении, встречается гораздо чаще, нежели вторичные заболевания. Они много изучаются, исследуются, особенно со второй половины двадцатого столетия. Это связано с развитием медицинской диагностики, появлением технологий цифрового направления, генетических методов исследования.

Заболевания генетического генеза проявляются чаще всего в детском или подростковом возрасте, особенно в период бурного роста или полового созревания. Передача дефектных по миопатии генов происходит как по рецессивному типу наследования, так и по доминантному пути и даже может быть сцеплено с полом (Х – хромосома). Чаще всего, запустить в действие генетически обусловленный механизм могут следующие причины:

• острые или хронические инфекционные заболевания;
• травмы;
• голодание;
• физические или нервные стрессы;
• отравления или интоксикации;
• иммунодефицитные состояния.

Миопатия на тканевом уровне проявляется атрофией отдельных мышечных волокон или их групп. Постепенно миофибриллярные структуры ткани замещаются на жировые или соединительно-тканные, которые не способны проводить нервный импульс. Такое течение заболевания практически необратимо.

Вторичные или приобретенные миопатии происходят при следующих обстоятельствах:

Мышцы теряют способность к сокращению волокон, постепенно атрофируясь. Нарушения касаются не только мышц, но миопатический синдром выражается в нарушениях со стороны центральной нервной системы и вегетативных структур. Именно в этом кроется причина наиболее частого поражения конечностей в их проксимальных отделах, где много вегетативных нервных волокон.

Классификация

Хорошо отражает происхождение миопатии классификация по этиопатологическому фактору. Большинство из них относятся к наследственным заболеваниям, далее по частоте встречаемости располагаются воспалительные миопатии, метаболические патологии, мембранные мышечные патии, токсические поражения мышечных волокон.

Наследственные патологии нервно–мышечной передачи сигнала принято разделять на три типа:

• миопатия Дюшенна;
• болезнь Беккера;
• врожденные миопатии у детей.

К воспалительным патологиям мышечной системы относятся поражения мышечной ткани, которые возникают при инфекционных заболеваниях:

Вследствие развития воспалительных реакций при проникновении возбудителя в организм могут катализироваться процессы блокирования нервного сигнала в мышечных группах. Особенно это выражено при вирусных инфекциях, которые истощают иммунную систему: вирус иммунодефицита человека, герпеса, цитомегаловирус, гриппа, вирус краснухи.

Системные аутоиммунные болезни, такие как, системная красная волчанка, ревматизм, склеродермия заставляют организм вырабатывать антитела к своим же тканям. Этот механизм является пусковым для развития явлений миопатических поражений различных групп мышц.

Метаболическая миопатия – что это? Это патологии мышечных сокращений связанные с нарушениями жирового (липидного) обмена, образования гликогена, пуринового цикла и митохондриальные миопатии.

Из токсических миопатий наиболее часто встречаются алкогольные поражения. Также не следует сбрасывать со счетов заболевания, к которым приводят употребления наркотиков, особенно, самодельных или суррогатных. Встречаются токсические миопатии вследствие работы во вредных условиях труда или при контакте с отравляющими веществами, после воздействия угарного газа.

Симптомы заболевания

Даже при врожденных заболеваниях характерно постепенное начало. Мышечная слабость и дистрофия нарастают разными темпами, но никогда не происходит резкого изменения в начале заболевания. Этот процесс происходит на протяжении нескольких лет с разной динамикой, скоростью.

Миопатия Дюшенна — это болезнь, которая наследуется по рецессивному типу. То есть ген, кодирующий дефект находится в Х – хромосоме, женщина при этом является носителем информации, но девочки, рожденные ею здоровы, хотя также несут эту информацию дальше. Болезнь проявляется исключительно у мальчиков, причем в первые три – пять лет жизни. Характерным симптомом является атрофическое изменение мышц тазобедренного отдела, при этом увеличены икроножные мышцы. Уже в очень раннем возрасте появляются контрактура позвоночника, его искривление. Может наблюдаться умственная отсталость в виде олигофрении. Характерным является миопатическое поражение миокарда и дыхательных мышц. Собственно, это практически во всех случаях является причиной ранней смертности при таком диагнозе. Больные с этой разновидностью патологической мышечной слабости не живут дольше 20 лет.

Миопатии Беккера также кодируется в генетическом коде, однако, отличается более медленным развитием. Проявиться впервые может только в подростковом возрасте, вследствие гормонального скачка, Усиления роста костной и мышечной ткани. Характерным для этого заболевания признаком является начало процесса с мышц нижних конечностей. Нарастает слабость икроножных мышц, при этом дефицит мускулатуры замещается жировой тканью, что приводит к деформации нижних конечностей. В отличие от злокачественного течения миопатии Дюшенна, это заболевание развивается медленными темпами, организм более благосклонно реагируют на терапию.

Другие разновидности врожденных патологий также начинаются с прогрессирующей мышечной слабости, нарушению питания пораженного мышечного участка. В зависимости от локализации данного поражения проявляют себя симптомы. Это могут быть слабости лицевой мускулатуры, которая участвует в мимике или формировании речи. Следовательно, больной испытывает затруднения с произношением тех или иных звуков, пережевыванием пищи, глотанием, выражением эмоций. Чаще всего, постепенно развивается дыхательная недостаточность из-за нарастающей слабости мускулатуры, которая отвечает за дыхательные движения.

Поражения токсического характера, например, алкогольная миопатия проявляются вследствие нарушения основного обмена в организме из-за хронического отравления. Она проявляется мышечной слабостью, невозможностью регулировать естественные оправления, затруднения речи, глотания, фасцикулярными сокращениями, тремором конечностей.

Лечение глюкокортикоидными гормонами таких заболеваний как, например, бронхиальная астма, может привести к нарастающей миопатии, особенно дыхательной мускулатуры. Описаны случаи острой стероидной мышечной патологии после приема терапевтической дозы глюкокортикоидов. Это говорит о том, что в организме может быть детерминирована возможность развития миопатии.

Диагностика

При подозрении на развитие патологии мышечной деятельности, нарастании симптомов слабости, непроизвольных фасцикуляций – сократительных движений отдельных мышечных единиц, которые видны под кожей при покое всей мышцы, обращение к невропатологу или к терапевту обязательно. Терять драгоценное время, занимаясь самолечением, недопустимо!

Использование современных инструментальных методов обследования электромиографии и электронейрографии в совокупности с анализами крови, всесторонним обследованием и осмотром дадут специалисту возможность установить правильный диагноз и назначить адекватное, оптимальное лечение.

Лечение

Надо понимать, что лечение генетических аномалий или наследственных заболеваний генов пока недоступно для всеобщего использования. В широкой клинической практике используется терапия симптоматическая, направленная на улучшение качества жизни пациента. Эффект достигается применением препаратов для усиления или восстановления метаболических процессов в мышечных тканях.

Обязательно назначение витаминов группы В. Известно, что витаминные комплексы, содержащие витамины В1, В6, В12 обладают антиневритным действием. Они способствуют усилению, восстановлению нервно–мышечного импульса в поврежденных структурах. Витамины следует назначать совместно препаратами АТФ (аденозинтрифосфорная кислота) – естественным модулятором энергетических обменных реакция на уровне клеток.

Курс лечения содержит антихолинэстеразные лекарства – амбеноний, галантамин. Действие их заключается в накопительном эффекте ацетилхолина, улучшении нервно-мышечной передачи гладкой мускулатуры, усиливают выносливость, повышают активность. Аминокислоты, содержащиеся в препаратах глютаминовой кислоты, натуральных гидролизатах из тканей свиньи восполняют запасы организма для построения мышечных волокон.

Включают в состав медикаментозной терапии препараты микроэлементов калия, кальция, магния. Комбинировать во время курсового приема необходимо несколько лекарств. Длительность терапии колеблется от месяца до двух, в течение года таких курсов назначают не менее трех.

Лечение фармакологическими препаратами требует дополнения физиотерапевтическими процедурами. Положительную динамику стимулируют электрофорез с неостигмином, ионофорез с препаратами кальция, ультразвуковые сеансы. Одновременно проводятся курсы массажа, лечебной физкультуры, лучше использовать для этой цели занятия в бассейне.